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50岁的老张正当壮年，近来却突然脑袋变得“不灵光”了，记不住事，理解力也大大下降。不仅工作无法胜任，连日常生活也变得困难重重……
50岁的人分不清粗细长短
▲ 手脑并用的建筑工作
从事建筑工作老张，平时工作需要手脑并用。可三个月前，他开始出现无明显诱因的头闷，大脑不清醒，伴视物模糊，分不清方向，记忆力衰退，甚至连眼前刚刚发生的事情都记不得。
理解力下降，工作效率低，注意力不集中，讲话时找词困难，渐进性加重，伴左手活动欠灵活，使老张的工作能力直线下降。“我是钢筋工，可是那会的我，连钢筋的粗细长短都已经分不清了!”老张自嘲道。
脑袋里到底出了什么问题?是什么样的怪病，跟橡皮擦一样，能把记忆一点点地擦掉?家人百思不得其解，辗转了多家医院，同样毫无结果。慕名之下，老张夫妇来到上海蓝十字脑科医院，求医于神经内科张静波主任，以期明确诊断，找到答案，好做进一步治疗。
担任神经内科7A病区主任的张静波，长期从事神经内科临床诊疗工作，对神经系统疑难杂症有着丰富的经验，尤其在脑血管病治疗领域更是专精专长。
抽丝剥茧 揪出罕见“元凶”
入院查体表明，患者反应迟钝，双眼左侧同向偏盲，左侧上下肢轻偏瘫，左锥体束征阳性。头颅MRI显示：右侧额颞顶叶白质异常信号。MoCA痴呆量表评分20分，为轻度认知功能障碍。
在仔细分析患者影像及病史后，张静波主任认为老张的病情不符合脑血管病特征。并当机立断，为老张展开脱髓鞘疾病、多种自身免疫性脑炎、副肿瘤综合征、脑肿瘤等多种疾病的筛查。
在代谢性疾病检查中，发现老张同型半胱氨酸浓度异常增高，为58.81μmol/L，属于重度异常。“正常人体血清中同型半胱氨酸的正常参考值范围为5-15μmol/L，58.81μmol/L属于严重超标!”张静波主任说。据此，张静波主任考虑“元凶”为遗传性氨基酸代谢异常的可能。
为了进一步明确诊断，张静波主任为老张展开了尿液有机酸分析、血串联质谱氨基酸和酰基肉碱谱分析等系列检查，最终结果印证了张静波主任的判断。老张不幸罹患甲基丙二酸血症——一种极罕见的疾病。
遗传代谢病易引发多脏器损伤
张静波主任介绍道，甲基丙二酸血症(MMA)是是一种常染色体隐性遗传性疾病，这个疾病主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)或其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢缺陷所引起的。
简而言之，甲基丙二酸是人体内的一种代谢产物。正常情况下，人体内产生的少量甲基丙二酸能及时排出体外，不会造成任何危害;而甲基丙二酸血症患者由于自身代谢缺陷，不能将之及时排出体外，导致血液中累积过量，最后引发神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤。
其症状在神经系统方面可表现为发育迟缓、智能低下、精神障碍、癫痫、运动障碍等。除此之外，还可表现为巨幼细胞性贫血、血小板减少、肝肿大、肾功能不全、免疫功能低下等。
临床生化检查一般表现为：维生素B12、维生素B9降低，高同型半胱氨酸血症，�；饧钇字斜Ｈ饧�(C3)增高可确诊，并且血液中C3、C3/CO、C3/C2升高。
同步结合影像学检查，扫描常见对称性基底节损害，主要表现苍白球异常信号，软化、坏死、白质脱髓鞘、脑积水等。
对症施治 纠正酸中毒
▲ 经对症治疗，老张身体明显好转
一般来说，甲基丙二酸血症急性期的治疗以补液、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔透析或血液透析。同时，应尽量保证热量及液体供给，以减少机体蛋白分解，必要时可给予小量胰岛素，限制天然蛋白质的摄入。
张静波主任根据老张的个体差异和病情进展，制定了针对性的治疗方案。采用低蛋白高热量饮食，并给予三B维生素等针对性治疗。治疗开展5天后，老张头闷明显好转，MoCA评分28分，同型半胱氨酸值也恢复正常范围(10.45μmol/L)。
近日，老张已顺利出院。出院之际，张静波主任再三叮嘱，一定要坚持定时复查。
张静波主任最后补充道，甲基丙二酸血症是一种罕见病，多见于婴儿，成人更罕见。早在2018年5月11日，该疾病就被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。其临床表现存在很大差异，很容易被误诊。一旦出现不明原因的反复呕吐、酸中毒、发育障碍、抽搐、肌张力异常和呼吸困难等症状，一定要尽早到医院检查，以排除甲基丙二酸血症可能。
罕见病具有高致残、致畸、致死的特点，并具有终身性，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。
在中国，罕见病其实并不罕见。国际公认的罕见病有7000多种，由于中国人口基数大，罕见病患者约在2000万左右。
罕见病防控的关键在于精准诊断及预防，但罕见病的“痛点”就是“诊断难”。由于罕见病病因复杂，单一技术平台的短板，以及临床医生的认知度局限等因素影响，使罕见病患者极易被误诊，平均确诊时限需要5年，很容易错过治疗的最佳时机。
幸运的是，现阶段在遗传代谢病(Inherited Metabolic Disorders, IMD)筛查方面，串联质谱已经发展成为理想的分析技术。
作为一种高灵敏度、高特异性的快速分析技术，串联质谱可同时测定生物样品中多种目标代谢物。一次实验即可筛查出包括氨基酸、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化缺陷在内的48种遗传代谢性疾病，检测速度快，2分钟左右即可完成1个样本检测，大大扩展了可筛查的疾病谱，提高了筛查效率。
上海蓝十字脑科医院为了让更多罕见病患者能尽早确诊、及时治疗，不断提升临床诊疗水平，现已推出串联质谱遗传代谢病检测项目，以造福全国罕见病患者。
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