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脑萎缩系多因素导致。遗传、脑外伤、脑卒中、脑炎、脑膜炎、脑血管畸形、脑部肿瘤、癫痫长期发作、烟酒过度、营养不良、甲状腺功能病变、煤气中毒、酒精中毒、脑动脉硬化、脑缺血、缺氧等均可引起脑实质破坏和神经细胞的萎缩、变形、消失。临床上高血压、血脂异常、脑小动脉硬化是老年性脑萎缩的重要危险因素。
脑萎缩最主要的致病因素是脑血管长期慢性缺血，导致红细胞变形能力下降，微血管的有效血液灌注不足，脑组织处于慢性缺血、缺氧状态，脑细胞形态及功能受到影响，即形成脑萎缩。
此外，从生理、病理、心理等三方面，也可以透析脑萎缩的病因：
1.生理因素：随着年龄的增长，人体各器官的生理机能逐渐退化，特别是心脑血管(大小动脉)发生粥样硬化，微循环受阻，导致大脑供血、供氧不足、脑神经细胞变性、坏死、功能减退。继而出现记忆力减退、失眠、烦躁、精神不振、表情淡漠、反应迟钝、固执，俗称“老顽固”。
2.病理因素：人老了，体内和各器官也相对老了，他们辛苦了一辈子，操劳过度，积劳成疾，都属普遍现象，很多人都难免患上了不同程度的动脉硬化、脑栓塞、脑出血、糖尿病、高血压等慢性病，大量临床病例研究表明，这些病都是引起脑萎缩、痴呆的元凶，且这些慢性病久治不愈，日益加重。更有些老年人性格固执，只要是自己能走得动，就认为自己是没有病，拒绝劝说和治疗，病情进一步发展恶化。最终导致大脑动脉退行性病变，脑神经细胞缺血、缺氧、变性坏死，从而出现脑萎缩、痴呆。
3.心理因素：很多老年人以前是国家栋梁，劳苦功高，一辈子都在领导的岗位上，但岁月不由人，一退下来，难免心里有些不适应，以前大家都听他的，现在要听别人的，怎么也听不进去。抑或他原是一家之长，几十年如一日掌管家庭的大权，突然失去了支配权的他，思想上难以转变过来，心里压抑，思想畸形发展等因素影响，长期受负面情绪影响，也可能加快脑神经细胞老化。
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