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青年女子突然闭经，开始怎么也找不出原因，最后仔细检查发现竟是垂体瘤作怪。专家提醒，青年女性有不明原因的闭经或泌乳等异常现象，在进行妇科检查的同时，应及时进行性激素测定及颅脑影像检查，警惕垂体瘤的发生。
今年23岁的莉莉(化名)芳华正茂就遇到这样的烦恼，她连续11年例假异常，并且近些年还出现面容改变、手指粗短等症状，最终到医院查出是混合性泌乳-生长激素垂体瘤。
垂体瘤约占颅内肿瘤的 10%，根据垂体瘤是否具有激素分泌功能，大致可以分为无功能垂体瘤和功能性垂体瘤，无功能性垂体瘤约占所有垂体瘤的 30%，功能性垂体瘤约占 70% 左右。其中功能性垂体瘤中泌乳素腺瘤约占 50% 左右，生长激素腺瘤约占 20%，促肾上腺皮质激素腺瘤(库欣病)约占 15% 左右，促甲状腺素腺瘤约1%左右，性激素腺瘤罕见，而混合性垂体瘤约14%左右。
混合性垂体瘤，如混合性泌乳素(PRL)-生长激素(GH)垂体腺瘤，虽然比较少见，但却是最常见的多激素类型，同时产生泌乳素、生长激素。血液中这些激素水平升高会导致：肢端肥大症和月经紊乱、闭经、溢乳、不孕不育等症状。
▲ 月经紊乱、不孕不育等要警惕垂体瘤可能
妙龄女子“例假”异常11年 最终查出垂体瘤
莉莉自11年前就出现月经不规律表现，每次月经持续5天至20天不等，月经周期为30天至45天不等，经量时多时少。4年前，自感乏力不适，在老家接受口服中药治疗，效果一般。2019年5月份出现停经症状，随后在当地医院进行口服中药治疗。
家人一直以为她内分泌失调，遂长期吃中药调理。除了生理期异常，这几年，莉莉的容貌也不知不觉发生了变化，四肢指关节、鼻子较常人变得粗大，面容也变得宽大，面相有点“粗犷”。“我们长期生活在一起，这些细微变化确实没注意，一直以为她在长身体。”家人说道。
直到今年，辗转到省会医院求医时，检查女性激素发现泌乳素升高，做完头颅磁共振发现鞍区占位，考虑垂体瘤。为谨慎起见，家人带着莉莉慕名来到上海蓝十字脑科医院寻求进一步治疗。
经过医院仔细检查发现：鞍区MRI平扫+增强显示：蝶鞍扩大，鞍底骨质下陷;鞍内垂体可见类椭圆形异常信号，大小约2.5*1.6cm，垂体柄未见明显显示;鞍上结构尚清，视交叉上抬;病灶与双侧海绵窦分界清晰;所示蝶窦局部黏膜增厚。
检查催乳素超1000μIU/mL，生长激素超50ug/L，均远超正常值。入院查体可见口腔黏膜、口唇、鼻粘膜等过度发育增厚，皮肤粗糙，双手手指粗短，杵状指。
结合病史、影像等，神经外科6B病区潘仁龙主任、李士其教授、吴治群博士会诊后考虑为混合性泌乳-生长激素垂体大腺瘤，正是垂体瘤导致莉莉月经异常并停经，以及面容改变、肢端粗大等。手术指征明确，应尽快手术治疗。
▲ 影像检查显示：垂体大腺瘤，超蝶鞍生长
▲ 催乳素、生长激素远超正常值
混合性泌乳-生长激素垂体瘤如何导致月经紊乱、肢端肥大
泌乳素是一种多肽激素，也叫催乳素(PRL)，是一种由垂体前叶腺嗜酸细胞分泌的蛋白质激素，主要作用为促进乳腺发育生长，刺激并维持泌乳，还有刺激卵泡LH受体生成等作用。妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促进乳腺发育与泌乳。非孕妇女血清中泌乳素水平最高值一般不会超过20纳克/毫升。
泌乳素对人体内分泌系统起着重要作用，主要影响性腺的功能。小剂量的泌乳素对女性卵巢雌激素、孕激素的合成起促进作用，正常水平的泌乳素对维持黄体功能是必需的。对男性而言，在睾酮存在下，泌乳素能促进前列腺及精囊腺的生长，还可增强促黄体素对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。然而，大量的泌乳素分泌则有抑制作用。一般情况下，非泌乳期的女性，高泌乳素水平会干扰性腺的功能。若泌乳素水平过高时，下丘脑水平会减弱黄体生成素的脉冲性分泌，抑制雌激素对下丘脑的正反馈作用，从而阻碍排卵前黄体生成素高峰的发生，影响排卵;同时高泌乳素能抑制颗粒细胞合成孕酮，使孕酮分泌减少，出现性功能障碍、溢乳、闭经与不育等症状。
该混合性泌乳-生长激素垂体瘤之所以会引起患者远端肢体肥大和外貌的改变，主要是因为来自垂体细胞的原发缺陷。肢端肥大症患者对促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋或促性腺激素释放激素(GHRH)，刺激有异常的生长激素(GH)升高反应。生长激素分泌瘤无论在体内还是在体外，对GHRH的反复刺激能持续分泌GH，使得生长激素腺瘤细胞失去了正常的自稳机制，腺瘤细胞受体及受体后功能异常，从而导致患者远端肢体肥大和外貌的很大改变。
其导致的远端肢体肥大患者，不仅会手脚、鼻子、嘴唇变大、头颅及面容宽大、颧骨高，还会出现声音嘶哑、睡眠打鼾等情况，患者舌头和咽喉软组织也会随之变得肥厚，尤其是晚上睡觉时，很容易引起呼吸问题。
李士其教授经鼻蝶手术切除垂体大腺瘤
在制定详细手术方案并充分完善术前准备后，10月19日，李士其教授在吴治群博士、黄秀夫医生协助下经蝶窦入路成功为患者进行了手术。
术中，在蔡司显微镜(双荧光)下，见黄白色肿物，质韧，其外有包膜覆盖。李士其教授在充分�；ず煤Ｃ囫�、颈内动脉、视神经等结构前提下，将鞍内可见肿瘤顺利切除，肿瘤大小约2.5cm*1.5cm*1.5cm，并留取肿瘤送检病理。手术顺利完成，术中只失血约20毫升。
目前，莉莉正在恢复中，经过检查其体内泌乳素、生长激素正逐步恢复正常。李士其教授叮嘱其出院后要做好定期复查。
▲ 李士其教授正在为患者手术
▲ 术后CT显示肿瘤被切除
当出现这些症状时要警惕垂体瘤
1、性欲下降、月经紊乱、不孕不育
泌乳素腺瘤是最常见的垂体腺瘤，会影响到男性性功能，如性欲下降。更常见的是引起女性的月经紊乱、月经减少、稀少或者是停经，甚至是不孕不育。许多女性患者由于月经不调、闭经、不孕而辗转在妇产科治疗，她们往往做了很多检查，吃了很多药物，最后到神经外科才确诊为垂体瘤。还有一些男性患者，因表现为阳痿、性功能下降而自行服用补肾、壮阳药物，结果越补越差，最后因视力下降辗转到神经外科就诊时，往往已经有三四年的性功能下降史。如果患者出现了以上症状，到妇科、男科治疗没有效果的时候，也应该去神经外科检查，排除垂体瘤的可能。
2、脚大、手指大、嘴唇大
巨人症和肢端肥大症，是生长激素腺瘤的常见症状，有些患者会明显表现为鼻大、嘴唇厚、手大、脚大。在临床上，会碰到一些病人发病后，穿鞋子的码数会不断增加，成年人原来可能穿40码鞋子，有可能会穿到45码，增长的速度很快。另外，此类病人的脸型也很特殊，看上去颧弓突起，鼻子也大、嘴唇也厚实，像特写的画面。生长激素腺瘤主要是对肢体和面部的影响，如果出现了这些明显的症状，要考虑是否得了垂体瘤。
3、视力下降
当垂体瘤不断增大，会对周围的重要组织产生压迫作用，最常见的是视神经，会引起视力、视野的改变。通常来说短期出现视力下降，就需要高度怀疑垂体瘤，特别是老年人。在临床上，经常有这种病人，病人发现视力下降，一直看眼科，看了好长时间都没发现是什么问题，到后面压迫很厉害了，最后才考虑到是垂体瘤，做了检查后证实是垂体瘤。
4、甲亢表现
甲状腺功能亢进(甲亢)常常表现为多汗、多食、消瘦、乏力、心率快、易激动、突眼及甲状腺肿大。大部分甲亢是由于甲状腺自身的病变导致的，但也有一部分是由垂体腺瘤过度分泌促甲状腺素，从而促进甲状腺体增生，分泌甲状腺素引起甲亢。患者如果有甲亢的症状，可先查看有无甲状腺本身的问题，但同时也应该考虑到会有垂体的问题，这样不至于导致误诊。
此文章仅作为临床学术研究、学术交流使用！
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